Henry Poole (Luke Wilson) es un hombre desilucionado con la vida, que pretende vivir una existencia anónima en los suburbios. Pero sus planes se vendrán abajo cuando su entrometida pero bien intencionada vecina, descubra una misteriosa mancha en una de las paredes de la casa de Henry, a la que atribuye poderes milagrosos. Con la ayuda de sus vecinos, Henry poco a poco volverá a disfrutar la vida al darse cuenta que pasar el resto de sus días sin esperanza, es mucho más difícil de lo que había pensado.