En un instante, docenas de pasajeros en un vuelo internacional desaparecen... y el piloto Rayford Steele descubre que no solo en el avión, sino millones de personas han desaparecido de la faz de la Tierra, incluidas su esposa y su pequeño hijo. MIentras lo que queda de la humanidad reacciona ante el cataclismo. Steele se une con otros sobrevivientes para descubrir quién o que fue responsable de las desapariciones masivas. ¿Por qué se desvanecieron? ¿A dónde fueron? ¿Quién decidió que se iba y quién se quedaba? Las respuestas podrían estar en un antiguo libro escrito hace más de 2000 años, y en un videocasete abandonado en una vieja Iglesia...